セミナー情報

加齢黄斑変性 (AMD) は、眼内での過剰な新生血管が網膜の立体構造を乱すことにより、視野の歪みや視野欠失をきたす疾患であり、失明原因の第4位となっている。AMDの前駆病変のとして、網膜色素上皮 (RPE) 基底部でのドルーゼン形成が挙げられる。ドルーゼン内に含まれる脂質などRPEからの老廃物は、慢性炎症および過剰な血管新生を引き起こすと考えられている。一方で、ドルーゼンの内容物には個体・環境差が大きいことが指摘され、内容物以外にも、ドルーゼンの形成自体がAMD進行に影響を与える可能性が指摘されている。近年、ドルーゼン形成に伴うRPEへの機械的刺激が、血管新生を誘導することが複数の研究グループにより報告されたものの、その分子メカニズムは明らかにされてこなかった。本研究では、RPEに対する機械刺激の影響をin vitro及びin vivoのアプローチから観察し、RPEへの機械的刺激がVEGF-AやANG-2などの血管新生関連因子の発現を亢進させ、それらの発現亢進にはHIF-1αが関与していることが示された。また、機械刺激によるHIF-1αの活性化は、SRC/p38の経路が関与していることが示唆された。さらに、マウス眼におけるHIF-1αの阻害は、機械刺激誘導性の血管新生関連因子の亢進を抑制した。これらの結果は、新しい視点からのAMD病態解明に貢献し、AMD治療法の確立につながると考えられる。本セミナーでは、これらの研究内容に加え、治療法確立における現状の課題についても紹介したい。