白血病細胞の骨髄微小環境へのhomingと定着を規定する新規因子Sytl1

演題

白血病細胞の骨髄微小環境へのhomingと定着を規定する新規因子Sytl1

講演者

横山　隆志　博士(公益財団法人がん研究会がん研究所 発がん研究部　博士研究員)

使用言語

日本語

日時

2016年4月11日(月曜日) 15：00～15：45

場所

L12会議室

内容

骨髄内に構成される微小環境(niche) ではCXCL12やSCF等が供給され，造 血幹細胞は多分化能や自己複製能を維持している．一方で白血病発症に おいてもleukemia initiating cellが骨髄nicheに定着し増殖することは重要で あるが，この分子機構ついては不明な点が多い．私達は転写因子Meis1と Hoxa9によって誘導されるマウスの急性骨髄性白血病(AML) において， Meis1が白血病細胞のnicheへの定着に必須であることを明らかにした．さ らにAML発症においてHoxa9と協調するMeis1標的遺伝子としてSytl1 (Synaptotagmin‐like protein 1) を同定した．Sytl1はMeis1と同様に白血病細 胞の骨髄nicheへの定着を促進させ， Sytl1 KOマウスを用いた実験からSytl1 はHoxa9/Meis1によるAML誘導に必須であることを明らかにした．さらに Sytl1は小胞輸送を介してCXCL12受容体であるCXCR4の細胞膜への局在を 促進することでCXCL12に対する応答性を亢進させることを明らかにし，この 分子機構が白血病細胞の骨髄nicheへの定着に必要であることが考えられ た．

問合せ先

構造生物学
箱嶋　敏雄 (hakosima@bs.naist.jp)